R Baber, J Brennan, M Hickey, D Dreon, S Kaplan, H Rockweiler, H Kushner, M Goldman
The Journal of Sexual Medicine, 20巻, Issue Supplement_2, 2023年5月, qdad061.017,
https://doi.org/10.1093/jsxmed/qdad061.017
発行：2023年5月24日
はじめに
VVAの症状は閉経後女性の50％が罹患しており、治療なしでは進行する可能性がある。VVAの治療法としてFDAが承認しているのはホルモン療法（HT）だけであるが、多くの女性はHTの使用を望まないか、候補者ではない。その代替として、女性のVVA症状管理を支援するための家庭用超音波治療システムが開発された。
目的
VVAに対する12週間の治療後、偽薬と比較した超音波治療の有効性と安全性を評価すること。
方法
本試験は二重盲検、多施設、無作為化比較試験（RCT）であり、閉経後の腟症状に対する腟内腔に1日8分間当てる家庭用治療超音波の有効性と安全性を評価した（Clinicaltrials.gov NCT04887701）。2021年7月～2022年2月に3施設で31人の女性をスクリーニングし、そのうち26人（54～65歳）を積極的治療群と偽薬群に1対1で無作為に割り付けた。intent-to-treat集団は、閉経後15年以内の中等度から重度の腟乾燥症と性交障害を有する女性であった。主要評価項目は、5つのパラメータ（組織弾力性、腟液、pH、粘膜、腟水分）それぞれについて、臨床医が1～5の数値で報告するVaginal Health Index（VHI）のベースラインから12週目までの変化であった。女性は、Vaginal Assessment Scale（VAS）によって測定された腟の症状（乾燥、痛み、刺激、性交困難）の変化を報告した。VHIとVASの変化は混合モデル分散分析を用いて評価した。また、女性は腟症状を患者全般的改善印象（PGI-I）スコアで評価した。PGI-Iスコアは、「非常に良くなった」（1）から「非常に悪くなった」（7）までの7段階評価であった。
結果
12週間の盲検期間後、超音波治療によりVHIは上昇した（最小二乗平均変化±SEM）1.48±0.77（P=0.06）、しかし偽薬では0.69±0.75（P=0.37）であった。ベースラインの重症集団のVHIスコアのベースラインからの変化に関する経験的累積分布関数から、治療は偽薬よりも各パーセンタイルでVHIに大きな正の変化を示したことが明らかになった（例えば、50パーセンタイルでは、治療は偽薬の0.0に対して2.0のVHIの改善を示した）。治療はまた、各パーセンタイルにおいて、偽薬よりもVASの負の変化が大きかった（例えば、50パーセンタイルにおいて、治療は偽薬の0.0に対してVASの-0.75という症状軽減の改善を示した）。PGI-Iでは、偽薬と比較して、より多くの女性が超音波治療により臨床的に意味のある改善を経験したことが示された（P=0.04）。超音波装置は安全性シグナルを示すことなく良好な忍容性を示した。治療に起因する有害事象は、積極的治療と偽薬の間で差はなく、重篤な有害事象もなかった。
結論
本試験は、超音波治療によるVVAの安全で新しい非HT治療を支持する2番目のパイロットRCTである。改善した腟乾燥と性交障害のスコアは、医薬品による治療（Bachmann 2010; Constantine 2017; Labrie 2016）と同様であるが、サンプルサイズが小さいため統計学的有意性には達しなかった。これらのパイロットRCTは、本試験の非盲検延長試験とともに、現在、予想されるFDA承認ピボタルRCTの基礎を形成している。
