ラットにおけるメタンフェタミン誘発性腟潤滑 （原題：Methamphetamine-induced vaginal lubrication in rats）
マギー・N・モット、BS、ニコラス・E・ゲーダーズ、PhD
ジャーナル・オブ・セクシュアル・メディシン、第20巻、第9号、2023年9月、1145-1152ページ、
https://doi.org/10.1093/jsxmed/qdad076
公開：2023年06月08日 記事履歴
背景
本研究では、腟潤滑に関する先行研究、およびメタンフェタミン（覚醒剤）誘発性腟潤滑を自己申告した女性を対象としたわれわれの面接研究に基づいて、メタンフェタミン誘発性腟潤滑につながる潜在的な用量反応関係を明らかにしようとした。また、報告された効果を研究するために動物モデルを開発し、この現象を媒介する潜在的メカニズムを検討した。
目的
我々は、腟乾燥症治療のための新規治療薬を組み込む新たなメカニズムの潜在的枠組みを提供することを目的として、動物モデルにおいて腟潤滑に対するメスの効果を特徴付けることを試みた。
方法
0.96mg/kgまでの様々な用量のメスを静脈内投与した後、および一酸化窒素合成酵素阻害薬やエストロゲン受容体拮抗薬などの薬理学的操作を追加した後に、麻酔をかけたラットの腟管にあらかじめ重さを量った綿棒を挿入し、腟潤滑性を測定した。エストラジオール、プロゲステロン、テストステロン、一酸化窒素、血管作動性腸管ポリペプチドなどの血漿中シグナル伝達分子を、メス静注投与の直前と投与後9時点に測定した。血液はあらかじめ留置した慢性頸静脈留置カテーテルで採取し、市販のキットを用いてメーカーの指示に従って分析した。
結果
この研究の成果には、様々な薬理学的操作後の麻酔ラットの腟潤滑の測定と、様々なシグナル伝達分子の血漿中濃度の測定が含まれる。
結果
メスの用量依存的に、麻酔をかけた雌ラットの腟潤滑性が増加した。メスはエストラジオール（メス注入2分後および15分後）、プロゲステロン、テストステロン、一酸化窒素（メス注入10分後）の血漿中濃度をベースラインと比較して有意に上昇させた。また、血管作動性腸管ポリペプチドは、メス注入後45分間、ベースラインと比較して有意に減少した。我々のデータはさらに、エストラジオールではなく、一酸化窒素がメスに対する腟分泌物の産生に重要であることを示唆している。
臨床的意義
本研究は、エストロゲン療法が無効な腟乾燥症に悩む女性にとって、薬理学的に標的となりうる腟潤滑を産生する新たなメカニズムをメスが提示することを実証している。
長所と限界
本研究は、我々の知る限り、動物モデルにおいてメスの生理的性効果を測定した初めてのものである。動物にメスを投与する際には麻酔をかけた。理想的な状況では、薬物摂取の偶発的な性質をよりよく再現するために、動物が薬物を自己投与するはずであるが、今回報告された研究ではこの方法は実行不可能であった。
結論
メタンフェタミンは、一酸化窒素依存性の機序により雌ラットの腟潤滑を増加させる。
